Kunne det anti-malariale middel chloroquine behandle COVID-19?

I går (19. marts) pralede præsident Donald Trump over de "meget opmuntrende resultater" af to medikamenter kaldet chlorokin og hydroxychlorokin som behandlinger af det nye coronavirus og hævdede, at medicinerne har "gennemgået godkendelsesprocessen", og at "vi går at være i stand til at gøre dette lægemiddel tilgængeligt næsten øjeblikkeligt. "

Men U.S. Food and Drug Administration (FDA) udsendte hurtigt en erklæring for at præcisere, at nej, disse lægemidler er ikke godkendt som behandlinger af COVID-19, sygdommen forårsaget af coronavirus SARS-CoV-2. Begge lægemidler er godkendt til behandling af malaria, lupus og leddegigt, men skal stadig vurderes i kliniske forsøg, før de erklæres for en sikker og effektiv COVID-19-behandling. Læger i U.S.A. har bred bredde til at ordinere medikamenter "off-label", hvilket betyder for forhold ud over deres oprindelige FDA-godkendelse.

"Vi forstår og anerkender den presserende hastighed, som vi alle søger forebyggelses- og behandlingsmuligheder for COVID-19. FDA-personale arbejder hurtigt på denne front," sagde FDA-kommissær Dr. Stephen M. Hahn i erklæringen. "Vi skal også sikre, at disse produkter er effektive; ellers risikerer vi at behandle patienter med et produkt, der muligvis ikke fungerer, når de kunne have forfulgt andre, mere passende behandlinger."

Så kunne medicin mod malaria og lupus faktisk ødelægge den nye coronavirus?

Eventuelt - og her er hvorfor.

Videnskaben bag klorokin

Først udviklet i 1940'erne, tjente chloroquin FDA-godkendelse som en malariabehandling i 1949 og var længe som go-to-behandling for sygdommen, ifølge DrugBank-databasen.

Forskere hævdede muligheden for, at chlorokin og dets derivat hydroxychlorokin kan være effektive til behandling af COVID-19 efter at have gennemgået en rapport fra 2005, der blev offentliggjort i tidsskriftet Virology, der undersøgte den relaterede virus SARS-CoV, Dr. Len Horovitz, en internist og lungespecialist hos Lenox Hill Hospital i New York City, fortalte Live Science. Undersøgelsen afslørede, at chlorokin kunne forhindre spredning af SARS-CoV-virus, som forårsagede alvorligt akut respiratorisk syndrom for næsten 20 år siden, i primatceller dyrket i kultur.

Chlorokin forstyrrer virussens evne til at replikere på to måder. Først kommer medikamentet ind i rum, der kaldes endosomer i cellemembranen. Endosomer har en tendens til at være lidt sure, men lægemidlets kemiske struktur øger deres pH, hvilket gør rumene mere basale. Mange vira, inklusive SARS-CoV, syrner endosomer for at bryde cellemembranen, frigiver deres genetiske materiale og begynder replikation; chlorokin blokerer dette kritiske trin.

Lægemidlet forhindrer også, at SARS-CoV tilsluttes en receptor kaldet angiotensin-omdannende enzym 2 eller ACE2 på primatceller, ifølge rapporten fra 2005. Når virussen indsætter sit spidsprotein i ACE2-receptoren, udløser den en kemisk proces, der ændrer receptorens struktur og tillader virussen at inficere. En passende dosis af chlorokin ser ud til at undergrave denne proces, og til gengæld viral replikation generelt, bemærkede forfatterne.

”Man troede, at alt, hvad der vedrører SAR-CoV-1, kunne gælde for SARS-CoV-2,” sagde Horovitz.

Kunne det fungere?

I februar satte en forskningsgruppe ledet af virolog Manli Wang fra det kinesiske videnskabsakademi ideen på prøve og fandt, at klorokin med succes stoppede spredningen af ​​SARS-CoV-2 i dyrkede humane celler. Foreløbige rapporter fra Kina, Sydkorea og Frankrig antyder, at behandlingen i det mindste er noget effektiv til behandling af humane patienter, og nogle hospitaler i USA er begyndt at administrere stoffet, ifølge The New York Times. Derudover organiserer FDA et stort klinisk forsøg for formelt at vurdere lægemidlets virkninger, rapporterede Times.

På grund af en mangel på chlorokin i Kina, og det faktum, at en overdosis kan føre til akut forgiftning eller død hos mennesker, undersøgte Wangs team også det nært beslægtede stof hydroxychlorokin. Selvom det har en lignende struktur, viser hydroxychloroquin lavere toksicitet hos dyr end dets kemiske fætter og forbliver bredt tilgængelig som en behandling af lupus og reumatoid arthritis, bemærkede forfatterne.

Wangs team testede hydroxychlorokin i primatceller og fandt, at lægemidlet, ligesom chlorokin, forhindrede SARS-CoV-2-replikation, ifølge en rapport offentliggjort 18. marts i tidsskriftet Cell Discovery. Fra 23. februar var syv kliniske forsøg registreret i det kinesiske kliniske forsøgsregister for at teste lægemidlets effektivitet mod COVID-19-infektion, bemærkede forfatterne.

I USA studerer University of Minnesota, om indtagelse af hydroxychlorokin kan beskytte mennesker, der lever med inficerede COVID-19-patienter, fra at fange virussen selv, ifølge Times.

Både chloroquine og hydroxychloroquine har været mangelvare siden tidligere denne måned, ifølge American Society of Health-System Pharmacists. Men den 19. marts donerede lægemiddelfirmaet Bayer 3 millioner tabletter til den føderale regering, og Novartis, Mylan og Teva er ved at følge efter, ifølge FiercePharma.

Selvom vi ikke vil vide resultaterne af disse forsøg i nogen tid, er fordelen ved at prøve klorokin og hydroxychlorokin som COVID-19-behandlinger, at medicinenes sikkerhedsprofiler er godt forstået, sagde Horovitz. Begge lægemidler tolereres generelt godt i ordinerede doser, men kan forårsage mavesmerter, kvalme, opkast, hovedpine og mere sjældent kløe, ifølge Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Når de tages i høje doser over mange år, kan medicinen forårsage en sjælden øjentilstand kendt som retinopati.

Begge medicin kan interagere med andre lægemidler, og doserne skal justeres for at tage højde for lægemiddelinteraktioner. De med psoriasis bør ikke tage et af lægemidlene, bemærker CDC. I deres nuværende form er medikamenterne heller ikke sikre for dem med hjertearytmi eller dem med nedsat nyre eller lever, rapporterede Times.

Under antagelse af, at lægemidlerne tolereres godt i kliniske forsøg og synes effektive til behandling af COVID-19, vil FDA træffe foranstaltninger for at øge landets forsyning, ifølge Hahn.

"Hvis kliniske data antyder, at dette produkt kan være lovende i behandlingen af ​​COVID-19, ved vi, at der vil være en øget efterspørgsel efter det," sagde Hahn i FDA-erklæringen. "Vi vil tage alle skridt for at sikre, at klorokin forbliver tilgængelig for patienter, der tager det for at behandle alvorlige og livstruende sygdomme såsom lupus."