Hvorfor er infektioner fra de vira, der forårsager West Nile-feber, dengue og endda Zika dødbringende for nogle mennesker, men milde hos andre?
Hidtil har det været svaret på svaret, at det for det meste er et spørgsmål om menneskelig genetik. Men en vigtig faktor i, om disse viraer ødelægger dit helbred, kan komme ned på profilen af bakterier, der bebor din tarm, kaldet tarmen mikrobiome, antyder en ny undersøgelse med mus.
Undersøgelsen, der blev offentliggjort i dag (27. marts) i tidsskriftet Cell Reports, fandt, at disse bestemte virusinfektioner mere sandsynligt ville være dødbringende, hvis de inficerede mus var blevet behandlet på forhånd med antibiotika. (Mere forskning er nødvendig for at bekræfte fundene hos mennesker, hvis mikrobiome adskiller sig fra musene.)
Årsagen er, at antibiotika udsletter tarmen mikrobiome, og dette svækkede mikrobiom på en eller anden måde "forringer dit immunsystem," forfatter seniormedicin Dr. Michael Diamond, professor i medicin, molekylær mikrobiologi, patologi og infektionssygdom ved Washington University School of Medicine i St. Louis.
"Immunsystemet aktiveres forskelligt, hvis tarmen ikke har et sundt mikrobiom," sagde Diamond i en erklæring. "Hvis nogen er syg af en bakterieinfektion, skal de absolut tage antibiotika. Men det er vigtigt at huske, at der kan være sikkerhedseffekter. Du har muligvis indflydelse på dit immunrespons på visse virusinfektioner."
Antibiotika dræber bakterier, ikke vira. Ikke desto mindre ordinerer nogle læger antibiotika mod virale infektioner såsom forkølelse og influenza som en ekstra forholdsregel, måske for at lette bekymring hos patienter, der mener, at de har brug for medicin, eller for at forhindre, at en efterfølgende bakterieinfektion opstår, mens kroppen er svag. Men denne praksis - at give antibiotika som en forebyggende foranstaltning - kan slå tilbage.
"At tage antibiotika kan påvirke reaktionerne" af immunsystemet på en række vira, fortalte Diamond til Live Science. "Det ville være en implikation af vores undersøgelse, men kræver naturligvis yderligere validering - især hos mennesker."
Magefejl og vira
Forskere har afsløret mange fordelagtige roller i tarmmikrobiomet. Mikrober i tyndtarmen hjælper med at fordøje mad, syntetisere vitaminer og regulere stofskiftet. Derudover hjælper dominansen af "gode" bakterier med at forhindre etablering af skadelige bakterier, f.eks Clostridium difficile (C. diff.), som kan forårsage en svær at behandle infektion, der kan være livstruende.
Først i de seneste år har forskere imidlertid sluttet sig til den direkte forbindelse mellem tarmmikrobiomet og immunsystemet. Tilstedeværelsen af sunde bakterier ser ud til at forbedre kroppens evne til at producere T-celler, en type hvide blodlegemer, der angriber og ødelægger vira og andre sygdomsfremkaldende mikrober, sagde Diamond.
I den nye undersøgelse inficerede forskerne mus med Zika-, West Nile- og dengue-vira, som alle er en del af en gruppe vira, der kaldes flavivira. Alle tre vira var mere skadelige for musene, der havde modtaget antibiotika før infektion end for musene, der ikke modtog antibiotika, fandt forskerne.
Forskerne undersøgte derefter West Nile-virus mere detaljeret. Denne virus spredes typisk af myg og kan forårsage hævelse i hjernen. Forskerne gav mus enten en placebo eller en cocktail af fire antibiotika - vancomycin, neomycin, ampicillin og metronidazol - i to uger, før de inficerede dem med virussen. Cirka 80 procent af musene, der ikke modtog antibiotika, overlevede infektionen, mens kun 20 procent af de antibiotikabehandlede mus gjorde det.
Forskellige antibiotiske behandlinger administreret separat eller i kombinationer førte til forskellige ændringer i bakteriesamfundet i musens tarm, og disse ændringer korrelerede med sårbarhed over for den virale infektion i undersøgelsen. For eksempel gjorde behandling med ampicillin eller vancomycin alene musene mere tilbøjelige til at dø af West Nile-infektion. Metronidazol havde ingen virkning alene, men det forstærkede effekten af ampicillin eller vancomycin.
”Når du først har sat en buling i et mikrobielt samfund, sker der uventede ting,” sagde lederundersøgelsesforfatter Larissa Thackray, en adjunkt i medicin også ved Washington University School of Medicine i St. Louis. "Nogle grupper af bakterier er udtømt, og forskellige arter vokser ud. Det er sandsynligt, at antibiotisk brug kan øge følsomheden over for enhver virus, der er kontrolleret af T-celle-immunitet, og det er mange af dem."
Uafhængig undersøgelse af gnavere har fundet, at et sundt mikrobiom også kan hjælpe med at kontrollere influenzavirus og lymfocytisk choriomeningitisvirus, en type virus, der inficerer gnavere og svarer til den virus, der forårsager Lassa-hæmoragisk feber og lignende sygdomme hos mennesker.
Det store spørgsmål, sagde forskerne, er i hvilken grad mikrobiomet opvejer andre faktorer i sygdomsfremskridt, såsom alder, genetik, forudgående viral eksponering og andre sygdomme, en person måtte have. Med andre ord spiller en persons mikrobiome en større rolle end disse andre faktorer for, hvor dårlig en virusinfektion vil være? Mere forskning er nødvendig, især hos mennesker.
Resultaterne tyder stadig på, at det at tage unødvendigt antibiotika unødvendigt for mennesker kan være uklokt på grund af de potentielle effekter på immunresponserne, sagde Diamond.
