Forestil dig, hvis du kunne forvandle aggressive kræftceller til ufarligt fedt.
Forskere i Schweiz siger, at de har gjort netop det i en ny undersøgelse af mus. Ved at drage fordel af "plasticitet" eller tilpasningsevne af visse kræftceller under metastase var forskerne i stand til at koaksere brystkræftceller hos mus til at blive fedtceller.
Forskerne opnåede dette ved hjælp af en kombination af to medikamenter, som begge allerede er godkendt til brug hos mennesker af den amerikanske Food and Drug Administration (FDA). Behandlingen konverterede ikke alle kræftceller til fedtceller, men den stoppede kræftens metastase eller spredte sig til andre dele af kroppen, sagde forskerne.
Arbejdet er meget foreløbigt, og det er uklart, om resultaterne vil gælde for mennesker eller andre typer kræftformer. Men fordi undersøgelsen brugte to medikamenter, der allerede er godkendt af FDA, kan det "muligvis være", at fundene også gælder mennesker, skrev forskerne i deres papir, der blev offentliggjort i dag (14. januar) i tidsskriftet Cancer Cell.
Hvis fremtidige undersøgelser bekræfter det nye arbejde, mener forskerne, at terapien kunne bruges i kombination med konventionel kemoterapi "til at undertrykke både primær tumorvækst og dannelsen af dødbringende metastaser," forfatter seniorstudier Gerhard Christofori, professor ved University of Basel's Institut for Biomedicin i Schweiz, sagde det i en erklæring.
At omdanne kræft til fedt
Når kræftceller metastaserer, gennemgår de ændringer, der giver dem mulighed for at "bryde fri" fra den oprindelige tumor og spredes til et andet sted i kroppen. For at gøre dette går cellerne midlertidigt i en mere "umoden" tilstand, svarende til hvad der ses i stamceller. I videnskabelige termer er denne ændring kendt som en epitel-mesenchymal overgang (EMT).
Under EMT er kræftcellerne i en meget plastisk eller tilpasningsdygtig tilstand. Denne tilstand kan tilbyde "et vindue af muligheder" for behandlingsformer til at målrette disse celler og tvinge dem til at omdanne til en anden celletype, sagde forskerne.
For at teste denne hypotese skabte forskerne først en musemodel af menneskelig brystkræft ved at transplantere humane brystkræftceller i mammale fedtpuder hos hunmus.
Derefter behandlede forskerne musene med to medikamenter: rosiglitazon, der bruges til mennesker til behandling af type 2-diabetes, og trametinib, et anti-kræftlægemiddel, der hæmmer vækst og spredning af kræftceller. (Rosiglitazone tilhører en klasse medikamenter kendt som thiazolidinediones, som binder til receptorer, der hovedsageligt findes i fedtvæv, og som spiller en rolle i en række biologiske processer, herunder dannelse af modne fedtceller, ifølge et 2005-papir på emne. Personer med diabetes får lægemidlet, fordi receptorerne, som det binder, også hjælper med at øge følsomheden over for hormonet insulin, som er involveret i reguleringen af blodsukkerniveauet.)
Forskerne i den nye undersøgelse fandt, at når mus modtog denne lægemiddelkombination, ændrede kræftcellerne, der var brudt fri fra den oprindelige tumor (kaldet "invasiv kræft" -celler) til fedtceller. Medikamenterne undertrykte også væksten af tumoren og forhindrede yderligere metastase.
Fremtidig forskning
Målretning af kræftceller, der gennemgår EMT "er en ny og meget elegant idé, der sigter mod at gøre 'dårligt' til 'godt'," sagde Andrei Gudkov, en kræftforsker og senior vice president for forskningsteknologi og innovation ved Roswell Park Comprehensive Cancer Center i Buffalo , New York, der ikke var involveret i undersøgelsen. I dette tilfælde blev kræftceller i denne tilpasningsdygtige tilstand tvunget til at ændre sig til fedtceller, der ikke er i stand til yderligere celledeling, bemærkede Gudkov.
Gudkov var enig i, at fordi undersøgelsen brugte to FDA-godkendte lægemidler, dette "i høj grad letter en potentiel klinisk oversættelse" til brug hos mennesker. Imidlertid er designet til en undersøgelse, der utvetydigt kunne demonstrere, at denne lægemiddelkombination fungerer hos kræftpatienter til at forhindre ønsket metastase "ikke klart", sagde Gudkov.
Det er udfordrende at opdage og teste medicin for at forhindre metastase, sagde Gudkov. Sådanne forsøg skal være lange og kræve et stort antal patienter. Derudover er de to lægemidler, der ville blive testet i kombination i dette tilfælde, allerede FDA-godkendt, og "at køre generiske lægemidler gennem lange forsøg sker sjældent, delvis på grund af den involverede tid og udgift," fortalte Gudkov til Live Science.
Forskerne antog, at hvis de tvang en "kritisk masse" af kræftceller, der gennemgår EMT, til at omdanne sig til fedtceller, kunne dette reducere tumors evne til at undgå kemoterapi. (EMT menes at hjælpe kræftceller med at undslippe kemoterapi, hvilket gør kræftcellerne mere tilpasningsdygtige.) I fremtidige studier på dyr, sagde forskerne, planlægger de at teste deres terapi-kombination med eksisterende kemoterapier; de vil også undersøge, hvordan det påvirker andre typer kræftformer.
