Otte spædbørn med en alvorlig immunforstyrrelse, nogle gange kendt som "boble-drengesygdom", ser ud til at blive helbredt af sygdommen takket være en eksperimentel genterapi, ifølge en ny undersøgelse.
Forstyrrelsen, officielt kaldet X-bundet svær kombineret immundefekt (SCID-X1), får babyer til at blive født med ringe til ingen immunbeskyttelse, hvilket gør dem tilbøjelige til at udvikle livstruende infektioner. Det er forårsaget af en specifik genmutation.
Den nye genterapi involverer brug af en ændret version af HIV - den virus, der typisk angriber immunsystemet og får AIDS - til at levere en korrekt kopi af genet, der forårsager tilstanden. (I dette tilfælde var virussen genetisk manipuleret, så den ikke forårsager sygdom.)
Alle børnene producerer nu de immunceller, der er nødvendige for at afværge spærringen af bakterier, som mennesker støder på i deres hverdag, ifølge undersøgelsen, der blev offentliggjort onsdag (17. april) i The New England Journal of Medicine.
"Disse patienter er småbørn nu, som reagerer på vaccinationer og har immunsystemer til at fremstille alle immunceller, de har brug for til beskyttelse mod infektioner, når de udforsker verden og lever normale liv," forfatter forfatterundersøgelse Dr. Ewelina Mamcarz, en pædiatrisk hæmatolog- onkolog ved St. Jude-afdelingen for knoglemarvstransplantation og cellulær terapi i Memphis, Tennessee, sagde i en erklæring.
Cirka 16 måneder efter deres behandling udvikler patienterne sig normalt og har ikke oplevet alvorlige bivirkninger af behandlingen. Men de bliver stadig nødt til at overvåges i en længere periode for at afgøre, om behandlingen er langvarig og ikke forårsager bivirkninger senere i livet, sagde forskerne.
"Boble dreng"
SCID-X1 er forårsaget af en mutation i et gen kaldet IL2RG, som er kritisk for normal immunfunktion, ifølge National Institutes of Health. Tilstanden er sjælden og påvirker sandsynligvis ca. 1 ud af 50.000 til 100.000 nyfødte.
Sygdommen kan i det væsentlige helbredes ved en knoglemarvstransplantation fra et søskende, der er et match med hensyn til visse immunsystemproteiner. Men færre end 20% af patienterne med SCID-X1 har en sådan donor til rådighed, sagde forfatterne. Knoglemarvstransplantationer fra ikke-beslægtede donorer er typisk mindre effektive og har større risiko.
Navnet "boble drengesygdom" kommer fra den meget publicerede sag om David Vetter, som blev født i 1971 med SCID-X1, og tilbragte det meste af sit liv i en plastboble, mens han ventede på en knoglemarvstransplantation, ifølge CBS. Han døde i en alder af 12 efter at have modtaget sin transplantation.
Nogle tidligere forsøg på at behandle SCID-X1 med genterapi har haft alvorlige bivirkninger. For eksempel resulterede en genterapibehandling i de tidlige 2000'ere i flere patienter, der udviklede leukæmi.
I den nye undersøgelse indsamlede forskerne først patienternes knoglemarv. Derefter brugte de den ændrede version af HIV til at indsætte en arbejdskopi af IL2RG-genet i knoglemarvscellerne. Disse celler blev derefter infunderet tilbage i patienterne. Før denne infusion modtog patienterne en lav dosis af et kemoterapimiddel for at hjælpe med at skabe plads i deres marv til, at de nye celler kunne vokse.
En bekymring med genterapi er, at efter indsættelse af et gen i folks DNA kan gener, der ligger ved siden af indsættelsesstedet, blive kræftagtige, som det skete i tidligere tilfælde, hvor mennesker udviklede leukæmi. Men den nye behandling arbejdede på at forhindre dette i at ske ved at inkludere "isolator" gener, der i det væsentlige blokerer aktivering af de tilstødende gener for at forhindre dem i at blive kræftagtige
Forskerne siger, at deres teknik kan tjene som en skabelon til udvikling af genterapi for andre blodsygdomme, såsom seglcellesygdom.
