Da Mila Makovec blev diagnosticeret med en sjælden neurologisk tilstand i en alder af 6, var hendes prognose dystre. Tilstanden, kendt som Batten-sygdom, er dødelig, med død, der normalt forekommer i sene barndom eller i de tidlige teenageår. Der er ingen kur, og på tidspunktet for Milas diagnose, i 2016, var der ingen specifik behandling for hendes tilstand.
Men det ændrede sig snart. I et slående eksempel på personlig medicin var læger i stand til at udvikle en skræddersyet genetisk behandling for Mila og iværksætte terapien, alt inden for et år efter, at patienten først blev set, ifølge en ny rapport om hendes sag, der blev offentliggjort i dag (oktober) 9) i The New England Journal of Medicine. Det er meget kortere end de år eller endda årtier, det typisk tager at udvikle nye lægemidler.
Hvad mere er, terapien forekommer sikker, og Mila viser tegn på forbedring; navnlig har hun kortere og færre anfald end før, siger rapporten. Det er dog uklart, hvor meget behandlingen vil hjælpe Mila i det lange løb, eller om den vil forlænge hendes liv.
Rapportens forfattere fra Boston Children's Hospital sagde stadig, at hendes sag kan tjene som en "skabelon" til den hurtige udvikling af skræddersyede genetiske behandlinger. "Denne rapport viser en sti til personlig behandling af patienter med forældreløse sygdomme," sagde forfatterne ved hjælp af en betegnelse for sygdomme, der rammer færre end 200.000 mennesker i nationen.
Undersøgelsen blev delvis finansieret af Mila's Miracle Foundation, en velgørenhedsorganisation, der blev startet af Milas familie for at finde en kur mod Batten-sygdom og andre ødelæggende neurologiske sygdomme.
Ødelæggende diagnose
Som spædbarn og ung småbarn, syntes Mila at være sund, lærte at gå i en alder af 1 og "talte op en storm" i 18 måneder, skrev hendes mor, Julia Vitarello, på Milas Miracle Foundation-websted. Men da hun blev ældre, bemærkede hendes forældre nogle angående tegn. I en alder af 3 begyndte hendes højre fod at vende indad, og hun sad fast ved ord, når hun talte. I en alder af 4 begyndte hun at trække bøger tættere på ansigtet, når hun så på dem, og i en alder af 5 begyndte hun at snuble og falde bagud.
Kort før hun fyldte 6, blev hun indlagt på hospitalet for en hurtig progression af symptomer, inklusive synstab, hyppige fald, sløret tale og svær svær at svelge. Tests viste, at hendes hjernevolumen var skrumpet, og hun havde anfald, siger rapporten.
Yderligere laboratorie- og genetisk test førte til sidst til hendes diagnose: Hun havde Batten-sygdom, en sjælden og dødelig genetisk forstyrrelse i nervesystemet, der kan antage flere former afhængigt af den specifikke genetiske mutation, der er involveret. Men alle former for sygdommen ser ud til at påvirke strukturer inde i celler, der er kendt som lysosomer, der fungerer som cellens "papirkurven" eller "papirkurven", hvor nedbrydning af affaldsprodukter, der skal kasseres eller genanvendes, ifølge National Institute of Health. Uden ordentligt fungerende lysosomer opbygges uønsket materiale, hvilket fører til celledød, herunder død af hjerne- og øjenceller.
En detaljeret analyse af Milas genom viste at hun havde en unik mutation i et gen kaldet CLN7, som vides at være forbundet med Batten-sygdom. Forfatterne fandt, at en del af ekstra DNA havde indsat sig selv i CLN7-genet. Dette betød, at når cellen prøvede at læse genens instruktioner om at fremstille et protein til lysosomet, blev instruktionerne for tidligt afskåret, hvilket forhindrede cellen i at fremstille det fulde protein.
Læger indså, at en type genetisk behandling, der bruger molekyler, der kaldes antisense-oligonukleotider, muligvis kunne fungere for Mila's tilfælde. Dette er korte, syntetiske molekyler af genetisk materiale (kendt som nukleinsyrer), der binder sig til patientens defekte genetiske instruktioner, som i det væsentlige maskerer fejlen, så det fulde protein kan produceres, ifølge Boston Children's Hospital.
Læger navngav det stof, de skabte "milasen" efter Mila. Det ligner et for nylig godkendt lægemiddel mod spinal muskelatrofi kaldet nusinersen (mærkenavn Spinraza).
Undersøgelser af prøver af Milas celler antydede, at milasen kunne hjælpe med at redde lysosomfunktionen, og undersøgelser på dyr antydede, at der ikke ville være nogen skadelige bivirkninger, siger rapporten.
Efter at lægerne fik godkendelse fra Fødevarestyrelsen for en enkeltpersonsforsøg med milasen, startede Mila behandlingen i januar 2017. Lægemidlet blev givet som en injektion i hendes rygmarv.
Resultater fra det første år af hendes behandling antydede en forbedring af anfald. Før undersøgelsen oplevede Mila omkring 15 til 30 anfald pr. Dag, der varede op til 2 minutter, målt ved rapporter fra sine forældre. Men i løbet af hendes behandling faldt denne frekvens til mellem nul og 20 anfald pr. Dag, og varigheden faldt til under 1 minut, sagde forfatterne.
Målinger af Milas hjernebølger viste også et fald på over 50% i hyppigheden og varigheden af anfaldene. Behandlingen medførte ingen skadelige bivirkninger.
Personlig medicin
Milas behandling "byder på stort håb," skrev Vitarello på stiftelsens websted. "Mens vi forbliver forsigtige optimistiske, føler vi os så heldige, at Mila fik en anden chance."
Alligevel, før Mila begyndte behandlingen, mistede hun evnen til at se, tale og gå uden hjælp, og behandlingen har ikke vendt disse effekter, rapporterede Science Magazine.
Selvom venner har spurgt, om Mila nu er helbredet og vil være i stand til at have et normalt liv, "er det ikke så enkelt," sagde Vitarello. "Batten sygdom påvirker alle dele af hjernen og kroppen. Det er utroligt kompliceret og stadig meget uforstået."
Forfatterne bemærkede, at milasen stadig er et eksperimentelt lægemiddel, og tilføjede, at det ikke er egnet til at behandle andre mennesker med Batten-sygdom, fordi det er specifikt skræddersyet til Mila's unikke mutation.
Mila's sag antyder stadig, at antisense-oligonukleotider "muligvis fortjener overvejelse som en platform for hurtig levering af individualiserede behandlinger," sagde forfatterne. De bemærkede, at antisense-oligonukleotider kan tilpasses og har en relativt enkel fremstillingsproces. Imidlertid bør den hurtige tilgang, der blev anvendt i Milas tilfælde, kun overvejes i forbindelse med meget alvorlige eller livstruende omstændigheder, sagde forfatterne.
