"Kemohjerne", problemer med tænkning og hukommelse, der er knyttet til kemoterapi, kan være en frustrerende og endda ødelæggende bivirkning af kræftbehandling. Men hvad der er årsag til, er uklar.
Nu giver en ny dyreforsøg, der blev offentliggjort i dag (6. december) i tidsskriftet Cell, indsigt i, hvordan visse kemoterapimedicin påvirker hjerneceller. Undersøgelsen antyder, at et almindeligt anvendt kemoterapimiddel, kaldet methotrexat, forårsager problemer i hjernens "hjælperceller."
Desuden identificerede undersøgelsen en potentiel lægemiddelbehandling for kemohjerne. Når dette lægemiddel blev givet til mus, der fik methotrexat, vendte det nogle symptomer på tilstanden.
Fordi undersøgelsen blev udført i mus, er der imidlertid behov for meget mere forskning for at se, om behandlingen kan hjælpe folk, der får kemoterapi.
Stadig, "det er et spændende øjeblik," siger en forfatter Michelle Monje, lektor i neurologi og neurologiske videnskaber ved Stanford University School of Medicine, i en erklæring. "Hvis vi forstår de cellulære og molekylære mekanismer, der bidrager til kognitiv dysfunktion efter kræftbehandling, vil det hjælpe os med at udvikle strategier til effektiv behandling."
Hjerne på kemo
Kemohjerne inkluderer symptomer som koncentrationsvanskeligheder, en følelse af "mental tåge", hukommelsesproblemer, problemer med multitasking og tager længere tid end normalt at udføre rutineopgaver, ifølge Mayo Clinic. Symptomerne kan dvæle i måneder eller endda år efter en patients endelige kræftbehandling og kan forhindre nogle kræftoverlevende i at vende tilbage til arbejde.
"Det er vidunderligt, at de lever, men deres livskvalitet lider virkelig," sagde hovedundersøgelsesforfatter Erin Gibson, forsker ved Stanford, i erklæringen. "Hvis vi kan gøre noget for at forbedre det, er der en enorm befolkning, der kan drage fordel."
Forskere ved, at kemoterapimediciner er rettet mod kroppens hurtigt opdelende celler, såsom hårsækker, men nøjagtigt hvordan medicinen påvirker hjerneceller ikke er fuldt ud forstået. (Hjerneceller deler sig ikke hurtigt.)
Den nye undersøgelse fokuserede på, hvordan kemoterapi påvirker hjernens "hjælperceller", kaldet glialceller, som giver støtte til hjernens neuroner. Neuronerne er ansvarlige for at sende signaler gennem hele hjernen. Specifikt undersøgte forskerne tre typer gliaceller: oligodendrocytter, der producerer en beskyttende dækning omkring nervefibre kaldet myelin; astrocytter, stjerneformede celler, der forbinder neuroner med deres blodforsyning; og mikroglia, som er immunceller, der kan klynge op beskadigede nerveceller eller skadelige patogener.
I eksperimenter, som forskerne udførte i mus, var behandling med methotrexat bundet til problemer i alle tre typer gliaceller. Eksperimenterne antydede, at kemoterapi påvirker cellerne på følgende måde: Methotrexatbehandling fører til langvarig aktivering af mikroglia, hvilket igen fører til betændelse, der ser ud til at forårsage problemer for både oligodendrocytter og astrocytter. For eksempel har celler, der danner oligodendrocytter, problemer med at nå et modent stadium, hvilket fører til tyndere myelin.
Behandling for kemohjerne?
I betragtning af, at kemoterapi så ud til at aktivere mikroglia, administrerede forskerne derefter et lægemiddel, der vides at udtømme mikroglia. Lægemidlet, kaldet PLX5622, er en eksperimentel forbindelse allerede i kliniske forsøg til anden anvendelse.
Mus, der modtog methotrexat alene, havde problemer med at skelne mellem nye og velkendte genstande, et tegn på "kemohjerne" hos dyrene. Men hos mus, der også blev behandlet med PLX5622, forsvandt denne opførsel. PLX5622 vendte også mange af de abnormiteter, der tidligere blev set i oligodendrocytter og astrocytter, vendt.
Monje fortalte Live Science, at hun blev "opmuntret" af denne konstatering, især fordi PLX5622 allerede testes hos mennesker, "så vejen frem til klinisk er mulig."
Men "der er stadig meget arbejde, der skal gøres, og mange spørgsmål, der er tilbage," sagde Monje. Hvornår skal behandlingen f.eks. Gives, og hvor længe, for at få de bedste resultater; og hvilke bivirkninger ville behandlingen medføre for kræftpatienter?
Nogle af disse spørgsmål skulle besvares i dyreforsøg, før en prøve med mennesker kunne begynde, sagde hun.
Derudover er det muligt, at undersøgelsesresultaterne finder anvendelse på andre kræftlægemidler, der fungerer på lignende måde som methotrexat, men hver kræftbehandling bør studeres separat for at evaluere dette, sagde Monje.
"Da vi forstår mere om de ... mekanismer, hvormed methotrexat og andre kræftbehandlinger ændrer funktionen af ... hjerneceller, kan vi muligvis udvikle effektive" behandlinger for at lette eller endda forhindre kemohjerne, sagde Monje.
