En doktors søgen efter at forstå sin egen sjældne sygdom førte til, at han testede en eksperimentel behandling af sig selv, og det kan have fungeret. Lægen, Dr. David Fajgenbaum, en adjunkt ved University of Pennsylvania's Perelman School of Medicine, har været i remission, lige siden han første gang brugte sig selv som et "testemne" for fem år siden.
Nu antyder en ny undersøgelse, at Fajgenbaums behandling kan hjælpe andre med denne sjældne inflammatoriske lidelse, der kaldes Castleman-sygdom.
Den nye forskning viser, at patienter med svære former for tilstanden, som ikke har responderet på tidligere behandlingsformer, kan drage fordel af en behandling, der er rettet mod en specifik signalveje inde i celler kaldet PI3K / Akt / mTOR-stien.
Værket, der blev offentliggjort i dag (13. august) i Journal of Clinical Investigation, er et af de få tilfælde, hvor hovedforfatteren af rapporten (Fajgenbaum) også er en patient i undersøgelsen.
Lægesøgningen begyndte i 2010, da Fajgenbaum, der dengang var en atletisk 25-årig på medicinsk skole, pludselig blev syg. Han udviklede hævede lymfeknuder, mavesmerter, træthed og en udbrud af små røde pletter på kroppen, ifølge rapporten. Fajgenbaums tilstand forværredes hurtigt og blev livstruende.
Fajgenbaum blev til sidst diagnosticeret med Castleman sygdom, som faktisk er en gruppe af inflammatoriske lidelser, der påvirker lymfeknuder. Cirka 5.000 mennesker i USA diagnosticeres med en form for Castleman-sygdom hvert år. Patienter med Castleman-sygdom kan have en mild form af sygdommen med en enkelt berørt lymfeknude, mens andre har unormale lymfeknuder i hele deres krop og udvikler livstruende symptomer, herunder organsvigt.
Fajgenbaum har denne mere alvorlige form, kendt som idiopatisk multicentrisk Castleman-sygdom (iMCD), som kun diagnosticeres hos ca. 1.500 til 1.800 amerikanere hvert år, ifølge rapporten. Den alvorlige form af sygdommen ligner flere autoimmune tilstande, men ligesom kræft forårsager den også en overvækst af celler, i dette tilfælde i lymfeknuder. Cirka 35% af mennesker med iMCD dør inden for fem år efter diagnosen. Selvom der er en godkendt behandling for Castleman-sygdom, et lægemiddel kaldet siltuximab, reagerer ikke alle patienter på behandlingen.
Fajgenbaum faldt ind i denne gruppe. Ingen eksisterende behandlinger hjalp ham, og hans symptomer blev ved med at vende tilbage - i løbet af de 3,5 år efter hans diagnose blev han indlagt otte gange, siger rapporten. Men ved at studere sine egne blodprøver identificerede Fajgenbaum en mulig ledetråd til hans sygdom. Lige før en opblussen, så han en stigning i antallet af immunceller kaldet aktiverede T-celler, samt en stigning i niveauer af et protein kaldet VEGF-A. Begge disse faktorer er reguleret af PI3K / Akt / mTOR-stien.
Fajgenbaum antagede, at et lægemiddel, der hæmmede denne vej, kan hjælpe med hans tilstand. Han vendte sig mod et lægemiddel kaldet sirolimus, som hæmmer denne vej og allerede er brugt til at forhindre organafstødning hos nyretransplanterede patienter. Fajgenbaum har ikke haft en opblussen af symptomer, siden han begyndte at tage stoffet i 2014.
I den nye undersøgelse rapporterer Fajgenbaum og kolleger, at to andre patienter med iMCD også viste øgede niveauer af aktiverede T-celler og VEGF-A, før deres symptomer blussede op. Efter behandling med sirolimus viste begge patienter også vedvarende remission. Indtil videre er begge patienter gået 19 måneder uden tilbagefald.
"Vores fund er de første, der forbinder T-celler, VEGF-A og PI3K / Akt / mTOR-stien til iMCD," sagde Fajgenbaum i en erklæring. "Det vigtigste er, at disse patienter blev bedre, da vi hæmmede mTOR. Dette er afgørende, fordi det giver os et terapeutisk mål for patienter, der ikke reagerer på siltuximab."
Selvom de nye fund er lovende, involverede undersøgelsen kun tre patienter, og der er behov for større forsøg for at vise, at dette lægemiddel er en effektiv behandling af iMCD. Snart planlægger Fajgenbaum og kolleger at starte et klinisk forsøg for at teste sirolimus hos op til 24 patienter med iMCD.
- 10 af de mærkeligste medicinske studier (i nyere historie, det er)
- 14 mest bisarre videnskabelige opdagelser
- 12 fantastiske billeder inden for medicin
Oprindeligt offentliggjort den Live videnskab.
