Opioider springer i gang hjernens belønningssystem, der provoserer en spræng af behagelige følelser sammen med et svimlende medikamentinduceret højt. I det mindste var det forskere plejede at tænke.
Men montering af forskning antyder, at den gennemsnitlige person faktisk ikke når denne euforiske tilstand på opioider, især ikke første gang de prøver det. Faktisk kan folk, der ikke er afhængige af opioider, føle sig subjektivt dårligere efter at have taget stoffet, ifølge kognitiv neurovidenskabsmand Siri Leknes.
”Jeg tror, at forestillingen om, at opioider skaber glæde, er en myte,” sagde Leknes, der er en hovedundersøgelsesmester ved Universitetet i Oslo i Norge. En persons reaktion på opioider afhænger af mange sammenvævede faktorer, som hvor personen er, deres humør, tidligere lægemiddeleksponering, genetik og stofskifte, forklarede hun. Hvis forskere antager, at opioider fremkalder eufori hos de fleste mennesker, risikerer de at overse vigtige forskelle i, hvordan individer reagerer på lægemidlerne, hvad enten de er på operationsbordet eller i afhængighedsklinikken.
Leknes præsenterede sine foreløbige konklusioner den 20. oktober på det årlige møde i Society for Neuroscience i Chicago. Specifikt undersøger hendes nye arbejde virkningerne af medikamentet remifentanil, et opioid, der almindeligvis er givet før mindre kirurgiske operationer for at lindre smerter, lette angst og øge virkningen af bedøvelsesmidler, ifølge Mayo Clinic.
Når den er administreret, skifter remifentanil skifter i kroppen og hjernen, der er kendt som mu-receptorer, ifølge U.S. National Library of Medicine. Mu-receptorer sidder i netværk af celler, der regulerer smerter i kroppen. Opioide medikamenter kan lindre smerter ved at manipulere med de signaler, der kører gennem dette kredsløb.
Men celler, der bærer mu-receptorer, kobler også op til hjernens belønningssystem og kan udløse følelser af intens fornøjelse eller eufori, ifølge National Institute on Drug Abuse. Opioidbrugere kan blive bundet af denne euforiske oplevelse, udvikle lægemiddeltrang og afhængighed over tid og fortsætte med at tage medicinen for at undgå abstinenssymptomer, efterhånden som deres tolerance bygger sig.
”Det er dog ikke at sige, at afhængighed udelukkende er drevet af mængden af glæde,” sagde Brian Kiluk, en klinisk psykolog og professor i psykiatri ved Yale School of Medicine, som ikke var involveret i den nye undersøgelse. "Ikke alle oplever det samme niveau af eufori fra opioider, og ikke alle, der bruger opioider, vil udvikle en afhængighed eller opioidbrugsforstyrrelse," fortalte Kiluk til Live Science i en e-mail. Forskere pakker stadig ud nøjagtigt, hvorfor enkeltpersoner reagerer forskelligt på medicinen, sagde han.
Men indtil videre er mest opioidforskning udført med nuværende eller tidligere afhængige som deltagere, sagde Leknes, med nogle undersøgelser, der går så langt, at de kun inkluderer deltagere, der siger, at de nyder at tage medicinen. Denne bias i litteraturen kan få opioidinduceret eufori til at virke almindelig, sagde Leknes, men hun spekulerede på, om den gennemsnitlige sunde person finder lyksalighed, mens han er knyttet til et opioid-drypp.
Så Leknes og hendes kolleger studerede, hvordan 160 patienter reagerede på remifentanil, inden de gennemgik mindre operation. Undersøgelse medforfatter Gernot Ernst, en anæstesiolog og neurobiolog ved Universitetet i Oslo og Kongsberg Hospital i Norge, bad deltagerne om at bedømme, hvor gode og hvor ængstelige de følte sig, inden stoffet blev administreret.
Et til 2 minutter efter infusionen virkede lægemidlet fuldt ud, og Ernst stillede de samme spørgsmål igen, samt hvor meget patienterne "kunne lide" lægemiddeleffekten, hvilket niveau af medikamentrelateret ubehag de oplevede, og hvor højt de følte . Leknes modtog engang den samme dosis som en del af en anden undersøgelse og mindede om følelsen, som om værelset var "spin", da en bølge af varme skyndte gennem hendes krop.
Overalt har patienterne rapporteret, at de følte sig høje efter at have modtaget remifentanil, men i gennemsnit følte de sig faktisk 0,5 point værre i en 10-punkts skala efter indtagelse af lægemidlet. Med andre ord, det høje, de følte, var ubehageligt snarere end euforisk. Denne dukkert i velvære forekom stejlere hos individuelle patienter, der aldrig havde taget opioider før, sagde Siri. Både bedømmelse af at lide og ikke lide lægemiddeleffekterne svævede omkring 5 på 10-punkts skalaen.
En lille undergruppe af mennesker rapporterede, at de følte sig lidt bedre efter indgivelsen af medikamentet, men selv disse deltagere gav stadig oplevelsen en 5 ud af 10 i "smag" -skalaen. Med andre ord, ingen nåede helt klart eufori på operationsbordet i løbet af undersøgelsen.
En undersøgelse fra 2008 støtter disse foreløbige fund, da de fandt, at infusioner af remifentanil efterlod sunde frivillige med at føle sig negative og dårlige i stedet for euforisk. Nylige undersøgelser af andre almindelige opioider, såsom oxycodon, har også udfordret tanken om, at medikamenterne får de fleste mennesker til at opleve glæde, hvilket i stedet viser, at mange deltagere ikke kunne lide lægemiddeleffekten. I tidligere arbejde fandt Leknes 'laboratorium, at opioidmorfin kun beskedent forbedrer en sund persons humør - når det overhovedet fremkalder nogen ændring.
Naturligvis, anekdotisk, sagde Leknes, at nogle patienter rapporterer at de nyder deres opioid højt på operationsbordet. Nogle beskriver sensationen som svarer til en "champagnefølelse", der henviser til fornemmelsen af at få en lille smule tipy efter at have drukket mousserende vin. ”Men vi ser ikke ud til at have fanget nogen af disse mennesker i denne undersøgelse,” sagde Leknes.
Selvom ingen deltagere nåede glædelig fortøjning i Leknes 'undersøgelse, antyder en anden undersøgelse fra 2019, der blev offentliggjort i British Journal of Anesthesia (BJA), at at tage remifentanil kan gøre andre oplevelser, som at se en film, mere behagelige på kort sigt. Medicinen ser også ud til at undertrykke negative reaktioner på stimuli, mens de øger de positive, som "kan være en af grundene bag de første opioidoplevelser, der udvikler sig til en opioidbrugsforstyrrelse," skrev forfatterne.
"Nydelsessøgende personer kan være interesseret i at tage en anden dosis af en opioid, hvis den er tilgængelig, hvilket på lang sigt derefter kan sænke tærsklen til kontinuerlig opioidbrug," siger Tarja Heiskanen, specialist i anæstesiologi ved Hospital District of Helsinki og Uusimaa i Finland og medforfatter af BJA-papiret fortalte Live Science i en e-mail. Imidlertid gør begrænsningerne i BJA-papiret det umuligt at sige, at remifentanil virkelig stod bag de rapporterede behagelige oplevelser, ifølge Leknes.
Fremover sigter Leknes at lære, hvordan virkningerne af opioider ændrer sig, afhængigt af en persons aktuelle humør og indstilling. For eksempel, mens nogle mennesker først møder opioider i en steril, skræmmende klinisk indstilling, synes universitetsstuderende generelt at tage opioider, før de går ud, ”sagde hun. Begge sæt mennesker risikerer muligvis at udvikle en opioidafhængighed, men deres veje til afhængighed afviger sandsynligvis. Hvordan passer eufori ind i hver oplevelse?
"Jeg synes, det er især vigtigt at påpege, at opioider ikke pålideligt skaber glæde eller lindring af subjektiv stress og angst i laboratoriet eller i stressende kliniske omgivelser," tilføjede Leknes i en e-mail til Live Science. Læger kan ikke antage, at en opioid vil berolige deres patient på operationsbordet, og modeller af opioidafhængighed bør erkende, at ikke alle begynder at misbruge stoffet på jagt efter eufori, sagde hun.
"Opfattelsen af, at folk bliver afhængige af narkotika, fordi de oprindeligt valgte at tage disse stoffer til glæde, er en tro, der stammer fra en anden tid, hvor vi troede, at afhængighed var et moralsk spørgsmål snarere end et medicinskt."
