BEHANDLINGER AF COVID-19: LæGEMIDLER, DER TESTES MOD CORONAVIRUS

Send

Verden er nu desperat efter at finde måder at bremse spredningen af den nye coronavirus og finde effektive behandlinger. Fra og med fredag (20. marts), 86 kliniske forsøg med COVID-19-behandlinger eller vacciner, der enten er igangværende eller rekrutterer patienter. Nye tilføjes hver dag, som sagen tæller i de amerikanske (og globalt) skyrockets. De medikamenter, der testes, spænder fra repurposed influenza behandlinger til mislykkede ebola medicin, til malaria behandlinger, der først blev udviklet årtier siden. Her ser vi på flere af de behandlinger, som læger håber, kan hjælpe med at bekæmpe COVID-19.

Japan influenza stof

Et lægemiddel udviklet af Fujifilm Toyama Chemical i Japan viser lovende resultater ved behandling af mindst milde til moderate tilfælde af COVID-19, rapporterede Live Science tidligere.

Det antivirale lægemiddel, kaldet Favipiravir eller Avigan, er blevet brugt i Japan til behandling af influenza, og sidste måned blev lægemidlet godkendt som en eksperimentel behandling af COVID-19-infektioner, rapporteret Pharmaceutical Technology.

Indtil videre antyder rapporter, at stoffet er testet hos 340 individer i Wuhan og Shenzhen. "Det har en høj grad af sikkerhed og er klart effektiv i behandlingen," sagde Zhang Xinmin fra Kinas videnskabs- og teknologiministerium den 17. marts, rapporterede The Guardian.

Lægemidlet, der virker ved at forhindre, at visse vira replikeres, syntes at forkorte virussens varighed såvel som at forbedre lungeforholdene (som set i røntgenstråler) hos testede patienter, skønt forskningen endnu ikke er offentliggjort i en peer- gennemgået videnskabstidsskrift.

Chlorokin og hydroxychlorokin

Chlorokin og hydroxychlorokin er godkendt af U.S. Food and Drug Administration til behandling af malaria, lupus og rheumatoid arthritis, men en foreløbig undersøgelse i humane celler og primater antyder, at lægemidlerne effektivt kunne behandle COVID-19.

En undersøgelse fra 2005 fandt, at chlorokin kunne dæmpe spredningen af SARS-CoV, når den blev anvendt på inficerede humane celler i kultur. SARS-CoV er tæt forbundet med den nye coronavirus, SARS-CoV-2, og forårsagede et udbrud af alvorligt akut respiratorisk syndrom i 2002. Chlorokin forstyrrer SARS-CoV-virusens evne til at komme ind og replikere i humane celler, Live Science tidligere rapporteret. Cellekulturundersøgelserne af SARS-CoV-2 afslørede, at lægemidlet og dets derivat hydroxychlorokin undergraver den hidtil ukendte virus 'replikation på en lignende måde.

Læger i Kina, Sydkorea, Frankrig og USA giver nu lægemidlet til nogle patienter med COVID-19 med lovende, om end anekdotiske, hidtil. FDA organiserer et formelt klinisk forsøg med lægemidlet.

Fra 23. februar var syv kliniske forsøg registreret i det kinesiske kliniske forsøgsregister for at teste, om COVID-19-infektioner kunne behandles med hydroxychlorokin. Derudover studerer University of Minnesota, om at tage hydroxychlorokin kan beskytte mennesker, der lever med inficerede COVID-19-patienter, fra at fange virussen selv.

I en stærkt henvist undersøgelse, der blev udført i Frankrig, modtog et lille antal patienter med COVID-19 enten hydroxychlorokin alene eller hydroxychloroquin i kombination med et antibiotikum kaldet azithromycin. Forfatterne rapporterede, at detekterbare koncentrationer af SARS-CoV-2 faldt markant hurtigere i undersøgelsesdeltagerne end coronavirus-patienter på andre franske hospitaler, som ikke modtog et af lægemidlene. Hos seks patienter, der også fik azithromycin, syntes denne lovende effekt at være forstærket.

CDC bemærkede imidlertid, at den lille, ikke-randomiserede undersøgelse "ikke vurderede klinisk fordel" forbundet med behandlingen; med andre ord undersøgelsen undersøgte ikke, om de behandlede patienter var mere tilbøjelige til at komme sig og overleve deres sygdom. Derudover rådede agenturet om, at læger skal være forsigtige, når de giver enten lægemidler til patienter med kronisk sygdom, såsom nyresvigt, og især dem "der modtager medicin, der kan interagere for at forårsage arytmier."

Et mislykket ebolamiddel

Et Gilead Sciences-lægemiddel, der oprindeligt blev testet hos mennesker med ebola, remdesivir, genbruges for at se, om det effektivt kan behandle COVID-19.

Lægemidlet viste sig ikke at være effektivt i ebola, men i laboratorieundersøgelser har det vist sig at være effektivt til at hæmme væksten af lignende vira, alvorligt akut respiratorisk syndrom (SARS) og Mellemøsten respiratorisk syndrom (MERS). I en petriskål kan remdesivir forhindre humane celler i at blive inficeret med SARS-CoV-2, ifølge et brev offentliggjort i tidsskriftet Nature i februar.

Food and Drug Administration har i øjeblikket godkendt brug af remdesivir til medfølende brug, hvilket betyder, at kun patienter med alvorlig COVID-19 sygdom kan godkendes til behandling. I andre lande kan kravene til at modtage remdesivir være mindre strenge.

Fem kliniske forsøg i Kina og USA evaluerer i øjeblikket, hvorvidt remdesevir kan reducere komplikationer eller forkorte sygdomsforløbet hos COVID-19-patienter, rapporterede det medicinske nyhedssted STAT.

Mange læger er begejstrede for stoffets potentiale.

"Der er kun et lægemiddel lige nu, som vi tror kan have reel effektivitet," sagde Bruce Aylward fra Verdenssundhedsorganisationen i sidste måned, som rapporteret af STAT. "Og det er remdesivir."

George Thompson, en specialist i infektionssygdomme ved UC Davis Medical Center, der behandlede en tidlig, alvorlig sag af COVID-19, fortalte tidsskriftet Science, at deres patient blev bedre efter at have fået lægemidlet, cirka 36 timer efter diagnosen. Lægerne troede oprindeligt, at patienten ville dø, sagde Thompson.

Imidlertid kan sådan anekdotisk dokumentation ikke påvise effektivitet, og laboratoriet har endnu ikke analyseret blodprøver for at vise, at patientens kliniske forbedring efter indgivelse af remdesivir faldt sammen med et fald i viral belastning (koncentration af virale partikler). På flip side så en undersøgelse, der blev sendt til fortryksdatabasen medRXiv, på tre patienter behandlet med remdesivir. Undersøgelsen, som ikke var peer-review, fandt ingen klar tidsafhængig forbindelse mellem at få lægemidlet og se forbedringer i symptomer. Patienterne oplevede også rektal blødning, forhøjede leverenzymer, opkast og kvalme, som potentielt kunne være bundet til lægemidlet.

Et andet problem er, at antivirale lægemidler generelt fungerer bedre, når de tidligere patienter får dem, men fordi remdesivir ikke er FDA-godkendt til generel brug, er det kun patienter med den mest alvorlige og sent-fase sygdom, der er kvalificerede til dens anvendelse i kliniske forsøg, Thompson fortalte videnskab.

Søndag (22. marts) meddelte Gilead Sciences, at de midlertidigt stoppede medfølende brug af remdesivir på grund af "overvældende efterspørgsel." I stedet fokuserer de på at godkende tidligere indsendte anmodninger og strømline processen, mens de instruerer folk til at tilmelde sig kliniske forsøg, rapporterede STAT.

En kombination af HIV-medikamenter

Det antivirale lægemiddel kaletra, en kombination af lopinavir og ritonavir, frembragte tidlig spænding. Nye data fra Kina, der blev offentliggjort 18. marts i New England Journal of Medicine, kunne imidlertid ikke opdage en fordel, når patienter tog medicinen.

I alt 199 mennesker med lave iltniveauer blev randomiseret til enten at modtage kaletra eller en placebo. Mens færre mennesker, der tog kaletra døde, var forskellen ikke statistisk signifikant, hvilket betyder, at den kunne have været på grund af tilfældig chance. Og begge grupper havde lignende niveauer af virus i deres blod over tid.

Imidlertid pågår andre undersøgelser stadig, og der er stadig en mulighed for, at denne kombination kan vise en vis fordel. Som med andre antivirale midler vil dette stof sandsynligvis fungere bedre, hvis det blev givet tidligere i sygdomsforløbet.

Et immunsuppressivt middel og et arthritis medikament

For nogle patienter med COVID-19 gør selve virussen ikke den værste skade. I nogle tilfælde går deres immunsystem i overdrive og iværksætter et helt overfald kaldet en cytokin storm. At immunoverreaktion kan skade væv og i sidste ende dræbe mennesker.

For at stille sådanne cytokinestorme i ro, prøver læger nu et immunsuppressivt middel kendt som Actemra eller tocilizumab. Lægemidlet er godkendt til behandling af reumatoid arthritis og juvenil reumatoid arthritis. Det blokerer for en cellereceptor, der binder noget, der kaldes interleukin 6 (IL-6). IL-6 er et cytokin eller en type protein frigivet af immunsystemet, der kan udløse farlige inflammatoriske kaskader.

Den 19. marts meddelte lægemiddelfirmaet Roche, at det lancerede en forsøg for at se, om tocilizumab kunne forbedre resultaterne hos patienter med COVID-19 lungebetændelse. En gruppe vil modtage lægemidlet plus andre standardbehandlinger, mens en anden gruppe modtager et placebo plus standardbehandlinger.

Regeneron tilmelder patienter i et klinisk forsøg for at teste en anden IL-6-hæmmer, kendt som sarilumab (kevzara), til behandling af COVID-19-lungebetændelse. Logikken bag brugen af sarilumab svarer til den for tocilizumab.

Et blodtryksmiddel

Losartan er et generisk blodtryksmedicin, som nogle forskere håber kunne hjælpe patienter med COVID-19. University of Minnesota har iværksat to kliniske forsøg med det billige, generiske lægemiddel. Den første ville vurdere, om losartan kan forhindre svigt med flere organer hos dem, der er indlagt med COVID-19-lungebetændelse. Den anden ville evaluere, om stoffet kan forhindre indlæggelser i første omgang, rapporterede Reuters.

Losartan virker ved at blokere en receptor eller døråbning ind i celler, som kemikaliet kaldet angiotensin II bruger til at komme ind i cellerne og hæve blodtrykket. SARS-CoV-2 binder til den angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2) receptor, og det er muligt, tankerne går, at fordi losartan muligvis kan blokere disse receptorer, kan det forhindre virus i at inficere celler.

Komplicering af ting har et papir, der blev offentliggjort 11. marts i tidsskriftet The Lancet, rejst muligheden for, at almindelige lægemidler mod hypertension, såsom ACE-hæmmere og såkaldte angiotensin II-receptorblokkere (ARB'er), der inkluderer losartan, faktisk kan anspore kroppen til at fremstille mere ACE2, hvorved virusets evne til at infiltrere celler øges. En nylig undersøgelse af 355 COVID-19 patienter i Italien (undersøgelse på italiensk) fandt, at tre fjerdedele af de døde patienter havde hypertension, og forfatterne foreslår, at dette er en af grundene til deres øgede følsomhed.